この資料は、米バクスターインターナショナルインクが2010年4月13日（米国現地時間）に発表しましたプレスリリースを日本語に翻訳再編集し、皆様のご参考に供するものです。この資料の正式言語は英語であり、その内容およびその解釈については英語が優先します。

2010年4月13日、カナダ トロント発

バクスターインターナショナルインク（NYSE: BAX）およびニューヨーク長老派教会病院ワイルコーネル医療センターは、軽度から中等度のアルツハイマー病を有する患者を対象としたGAMMAGARD LIQUIDおよびGAMMAGARD S/D（静注用人免疫グロブリン［IGIV］）の第II相試験の投与18ヵ月後のデータを発表しました。GAMMAGARDの18ヵ月間継続投与を受けたアルツハイマー病患者における機能および認知を評価した臨床試験の結果を発表するのは、今回が初めてです。

本試験では、ADCS-CGIC（Alzheimer's Disease Cooperative Study-Clinical Global Impression of Change rating：アルツハイマー病治療研究における臨床症状の改善を示す評価尺度）による機能の評価と、ADAS-Cog（Alzheimer’s Disease Assessment Scale-Cognitive Subscale score：認知障害を評価する認知機能下位尺度）による認知の評価を行いました。その結果、投与開始18ヵ月後のGAMMAGARD継続投与群（n=14）は、初期にプラセボを投与された対照群（n=7）より、ADCS-CGICスコアが平均1.36ポイント高いことが明らかになりました（-0.64 vs. -2.0, p=0.011）。また、GAMMAGARD継続投与群（n=14）は、初期にプラセボを投与された対照群（n=6）より、ADAS-Cogスコアの低下が約9.15ポイント少ないという結果が得られました（約6ポイントの低下 vs. 15ポイントの低下, p=0.013）。

この結果は、トロントで開催された米国神経学会（American Academy of Neurology, AAN）の年次総会において、治験責任医師であるDr. Norman RelkinおよびDr. Diamanto Tsakanikasによって発表されました。Dr. Relkinは、ニューヨーク長老派教会病院ワイルコーネル医療センターの記憶障害プログラムディレクターを務める行動神経学者・神経科学者であり、ニューヨーク長老派教会病院ワイルコーネル医科大学臨床神経学の准教授です。Dr. Tsakanikasは、ワイルコーネル医療センターの神経心理学の臨床助手であり、ワイルコーネル医科大学神経学・神経科学部の神経心理学の講師です。本試験は、バクスター、シティグループ・ファンデーション（Citigroup Foundation）、およびワイルコーネル医科大学クリニカル・トランスレーショナル・サイエンス・センター（CTSC）が支援しています。

MRI検査の結果、投与開始18ヵ月後のGAMMAGARD継続投与群では、初期にプラセボを投与された対照群に比べ、脳室拡大が抑制されたことが明らかになりました（6.7% vs. 12.3%, p=0.048）。GAMMAGARD継続投与群における脳室拡大の抑制は、ADCS-CGIC（r=0.523, p=0.018）およびADAS-Cog（r=0.64, p=0.0041）に基づく臨床転帰と相関性が認められました。また、投与開始18ヵ月後のGAMMAGARD継続投与群は、初期にプラセボを投与された対照群に比べ、全脳萎縮率が低いことも示されました（-1.58% vs. -2.24%, p=NS）。GAMMAGARD継続投与群における全脳萎縮の抑制は、ADCS-CGIC（r=0.64, p=0.0041）およびADAS-Cog（r=0.42, p=0.076）に基づく臨床転帰と相関性が認められました。

「第II相試験の認知および機能の転帰と神経画像検査の結果は、より大規模な試験を実施し、研究開発を継続する妥当性を示すものとなりました。現在、第III相試験が進行していますが、それにより、今回の第II相試験の結果が裏づけられ、アルツハイマー病治療におけるGAMMAGARDのベネフィットがさらに明らかになることを期待しています」と、アルツハイマー病共同研究（Alzheimer’s Disease Cooperative Study, ADCS）のDr. Paul Aisenは述べています。

GAMMAGARDの第III相試験「Gammaglobulin Alzheimer’s Partnership（GAP）」は、軽度から中等度のアルツハイマー病を有する患者を対象として、ADCSの会員である米国の35の研究所で実施されています。今後、新たに米国およびカナダの12施設が治験実施施設に加わる予定です。この第III相試験では、18ヵ月間の認知および機能を評価します。また、バイオマーカーおよび神経画像検査により、GAMMAGARDによる病勢進行の抑制効果を評価します。治験依頼者はバクスターであり、ADCSを通して、国立衛生研究所（National Institutes of Health, NIH）の資金協力を得ています。

第II相試験では、アルツハイマー病治療の治験として初めて、認知、機能、および神経画像検査のすべてにおいて、統計的に有意な結果が得られましたが、さらにバクスターはこの結果を裏づけるため、現在実施中の第III相試験に加え、より多くの患者を対象とした第III相試験を新たに実施する予定です。

「第II相試験の投与18ヵ月後のデータから前向きな結果が得られました。このデータをさらに強化するため、2つ目の第III試験の実施を予定しています。この第III相試験では、軽度から中等度のアルツハイマー病治療におけるGAMMAGARDの使用について追加のデータを収集し、現在実施中の第III相試験とともに、承認申請のデータを補完します。今後も米国食品医薬品局（FDA）に協力しながら、GAMMAGARDによるアルツハイマー病およびその他の神経疾患の治療研究を前進させていきたいと思います」と、バクスターバイオサイエンス事業部R&Dバイスプレジデントであるハルトムート J. エーリック（Hartmut J. Ehrlich, MD）は述べています。

バクスターは、さまざまな神経疾患の治療におけるGAMMAGARDに関する知見の向上に取り組んでおり、複数の臨床試験を実施しています。現在実施中のアルツハイマー病を有する患者を対象としたGAMMAGARD LIQUIDの第III相試験に加え、多発性運動神経障害（MMN）患者を対象としたGAMMAGARD LIQUIDの第III相試験の症例登録も行っています。また、慢性炎症性脱髄性多発神経障害（CIDP）患者を対象としたGAMMAGARD LIQUIDの第III相試験を本年後半に開始する予定です。

二重盲検プラセボ対照第II相試験は、軽度から中等度のアルツハイマー病を有する患者24人を対象として実施されました。被験者は、GAMMAGARD投与群（16人）および生理食塩水のプラセボ投与群（8人）に無作為に割り付けられました。プラセボ投与群の被験者は投与開始6ヵ月後から異なる用量のGAMMAGARDの投与を受け、GAMMAGARD投与群は投与開始から継続して一定用量のGAMMAGARDの投与を受けました。本試験では、4つの用量（0.2g/kgを2週間に1回投与～0.8g/kgを4週間に1回投与）の比較も行われました。

本試験の主要エンドポイントは、臨床症状の改善（ADCS-CGIC）および認知機能（ADAS-cog）で、投与開始から3ヵ月ごとに認知、行動、および機能を評価しました。また、安全性および忍容性について、GAMMAGARD投与群とプラセボ投与群の比較を行いました。副次的エンドポイントとして、神経画像検査およびアルツハイマー病にかかわりのあるペプチドであるβアミロイドのバイオマーカーを評価しました。

現在実施中の第III相試験は、50歳から89歳までの軽度から中等度のアルツハイマー型認知症を有する患者男女360人を対象とした、18ヵ月間のプラセボ対照無作為化二重盲検比較試験です。プラゼボと比較して、GAMMAGARD LIQUIDが認知機能およびその他の機能の低下を有意に遅延させるかを評価します。この試験は、アルツハイマー病を適応としてGAMMAGARD LIQUIDを承認申請するために極めて重要な第III相試験の1つとなります。

有用性は、ADCS-CGICによる総合的な臨床状態の評価とADAS-Cogによる認知機能の評価の2つの主要エンドポイントにより評価されます。

副次的エンドポイントとして、行動、機能、生活の質などを評価します。その他のエンドポイントとして、血漿、脳脊髄液、および神経画像のバイオマーカーを用いて、病勢進行とGAMMAGARDによる治療効果を評価します。

* 本文中のGAMMAGARD LIQUIDおよびGAMMAGARD S/D、は、米国で販売されている製品を指します。
（欧州等における販売名は「KIVOVIG」）

GAMMAGARD LIQUIDは、体液性免疫欠損をともなう原発性免疫不全を適応とします。先天性X連鎖無ガンマグロブリン血症、分類不能型免疫不全症、ウィスコット・アルドリッチ症候群、重症複合免疫不全症等が含まれます。

GAMMAGARD LIQUIDは、免疫グロブリン（ヒト）に対するアナフィラキシー反応または重度の過敏反応の既往歴のある患者には禁忌です。重度の選択的IgA欠損症（IgA < 0.05 g/L）患者の場合、抗IgA抗体が発現し、重度のアナフィラキシー反応を起こす可能性があります。

静注用人免疫グロブリン製剤は、使用患者における腎機能障害、急性腎不全、浸透圧性腎症、死亡が報告されています。急性腎不全の素因のある患者は、腎不全患者、糖尿病患者、65歳以上の高齢患者、体液減少患者、敗血症患者、パラプロテイン血症患者、既知の腎毒性薬を服用している患者等です。とくにこれらの患者に対しては、可能な限り最低の注入速度により、最低濃度で投与する必要があります。腎機能障害や急性腎不全は、多くの静注用免疫グロブリン製剤において報告されていますが、安定剤としてスクロースを含有する静注用免疫グロブリン製剤に圧倒的に多く報告されています。

GAMMAGARD LIQUIDには、アミノ酸の一種であるグリシンが安定剤として使用されており、スクロースは含まれていません。

GAMMAGARD LIQUIDはヒト血漿を原料としています。ヒト血漿を原料としていることに由来する病原体およびウイルスの伝播のリスクがあります。また理論的には、変異型クロイツフェルト・ヤコブ病（vCJD）の伝播のリスクがあります。

本製品の包装材料にラテックスは使用されていません。

静注用免疫グロブリン製剤使用患者に血栓事象が報告されています。リスクのある患者は、アテローム性動脈硬化の既往、複数の心血管系リスク要因、高齢、心拍出量低下、過粘稠の既往または疑い、凝固能亢進性障害、および身体不動時間延長等です。

静注用免疫グロブリン製剤は、直接抗グロブリン反応陽性またはまれに溶血反応を引き起こし得る血液型抗体を含んでいる可能性があります。

静注用免疫グロブリン製剤使用患者に無菌性髄膜炎（AMS）がごくまれに報告されています。治療中止後数日間に後遺症なく寛解しています。

静注用人免疫グロブリンの投与により、頭痛、発熱、疲労、悪寒、紅潮、めまい、蕁麻疹、喘鳴または胸部圧迫感、悪心、嘔吐、背部痛、胸部痛、筋痙攣、血圧変動等の軽度または中等度の反応が生じる可能性があります。

処方情報の詳細については、http://www.baxter.com/products/biopharmaceuticals/downloads/gamliquid_PI.pdfをご参照ください。

ニューヨーク市にあるニューヨーク長老派教会病院ワイルコーネル医療センター（New York-Presbyterian Hospital/Weill Cornell Medical Center）は、世界有数の研究医療センターであり、教育研修病院であるニューヨーク長老派教会病院およびコーネル大学（Cornell University）医学部であるワイルコーネル医科大学（Weill Cornell Medical College）から成ります。ワイルコーネル医療センターは、医療のあらゆる領域において、最先端の入院、外来、および予防医療を提供しており、質の高い診療、教育、研究、および地域サービスの提供に取り組んでいます。ワイルコーネルの医師でもある科学者らは、さまざまな医療の進歩に貢献してきました。子宮頸癌のパパニコロー検査の開発やペニシリンの合成をはじめ、胚生検による着床前診断を通した米国初の妊娠出産、パーキンソン病遺伝子治療の初めての臨床試験、腫瘍増殖における骨髄の役割に関する最初の指摘などを行ってきました。また最近では、最小意識状態の脳損傷治療として脳深部刺激療法を世界で初めて成功させています。ニューヨーク長老派教会病院コロンビア大学医療センター（Columbia University Medical Center）、ニューヨーク長老派教会モルガンスタンレー小児病院（Morgan Stanley Children’s Hospital）、ニューヨーク長老派教会病院ウェストチェスター支部（Westchester Division）、およびニューヨーク長老派教会病院アレンパビリオン（Allen Pavilion）から成るニューヨーク長老派教会病院は、U.S. News & World Report誌による医療機関ランキングにおいて、6位に位置づけられています。また、ワイルコーネル医科大学は、海外において医学の学位を与えた最初の米国の医科大学であり、オーストリア、ブラジル、ハイチ、タンザニア、トルコ、カタールにおいてもそのプレゼンスが認められています。詳細ついては、www.nyp.orgおよびwww.med.cornell.eduをご参照ください。

バクスターインターナショナルインクはその子会社を通して、血友病や免疫不全、感染症、腎疾患、外傷などに対する医薬品・医療機器を開発および製造販売し、患者さんの救命や生命維持に貢献しています。多様性に富んだグローバルヘルスケア企業として、医薬品、医療機器、およびバイオテクノロジーの専門技術を活用し、世界の医療の向上に寄与する製品を創出します。

バクスター株式会社は、腎不全、血友病、輸液、麻酔、疼痛管理の領域に特化した世界的なヘルスケアカンパニー、米バクスターインターナショナルインクの日本法人です。医薬品、医療機器、バイオサイエンステクノロジーを中心とした医療サービスを患者さんや医療現場に提供し、医療に新たな価値を創造します。